近日，礼来公司的阿尔茨海默病(AD) 新药多奈单抗（商品名：记能达®）在中国正式上市大牛时代配资，成为继仑卡奈单抗（商品名：乐意保®）之后又一款靶向淀粉样蛋白的新药，为一部分AD患者提供了新的治疗选择。
这段时间，总有朋友或认知症家属前来咨询这两款药的区别，以及能不能尝试用新药来治疗阿尔茨海默病。
这里，我梳理了仑卡奈单抗和多奈单抗关于疗效、安全性、适应人群及成本方面的对比信息，方便大家了解这两款新药的异同，为您和医生的讨论提供参考。
Q1: 什么是仑卡奈单抗和多奈单抗？
仑卡奈单抗和多奈单抗都是针对大脑中淀粉样蛋白的药物。淀粉样蛋白是阿尔茨海默病患者大脑中积累的一种蛋白质。
Q2: 两种药物是什么时候获批的？
仑卡奈单抗是2023年7月获得美国食品和药品管理局 (FDA) 的完全批准。
展开剩余90%一年之后的2024年7月，多奈单抗也获得了FDA的完全批准。
在中国，国家药品监督局分别于2024年1月和2024年12月批准了仑卡奈单抗和多奈单抗的上市。
Q3: 两款药物的临床试验疗效是什么？
在仑卡奈单抗的三期临床试验中，1795名阿尔茨海默病患者接受了18个月的仑卡奈单抗或安慰剂的治疗。
研究结果表明，仑卡奈单抗可使早期AD患者的认知水平和生活功能下降速度减缓 27%（评估工具为临床痴呆量表-CDR）。
多奈单抗的三期试验中，1736名AD患者接受了76周（17.5个月）的多奈单抗或安慰剂的治疗。
研究结果表明，多奈单抗治疗组患者在认知水平和生活功能下降速度方面减缓29%（评估工具为临床痴呆量表-CDR）。
在多奈单抗的临床试验中，研究者还依照患者脑中tau蛋白水平（AD另一种病理表现，可预测疾病进展的生物标志物）被分为低-中等tau组或高tau组，后者代表疾病进展的较晚病理阶段。
研究显示，在低-中等tau水平的1182个参与者中，多奈单抗治疗减缓的衰退速度达36%。
另外，多奈单抗在低-中等tau组还进行了进一步的分析研究，发现：
🔮 轻度认知障碍的参与者减缓了46%的衰退；轻度认知症则减缓38%的衰退；
🔮 75岁以下参与者减缓了45%的衰退；75岁及以上参与者减缓29%的衰退。
也就是说，多奈单抗的疗效在低-中等tau水平、处于疾病早期以及更为年轻的患者中更为显著。
综上所述，在仑卡奈单抗和多奈单抗的的临床试验中，接受药物治疗的患者组与接受安慰剂的患者组相比，在PET扫描中均显示出淀粉样斑块的减少；治疗组和安慰剂组的患者在认知和生活独立性方面均继续出现衰退，但治疗组患者的衰退程度较轻。
在美国的医学界，一些神经科医生认为治疗组和安慰剂组之间的差异太小，对患者的生活并无实际意义；也有一些医生认为有一部分AD患者可能会从中受益。
Q4: 两款新药的作用机制有什么区别？
仑卡奈单抗和多奈单抗都是单克隆抗体。尽管它们的靶标都是淀粉样斑块，但它们是在斑块形成的不同阶段进行靶向。
仑卡奈单抗主要靶向的斑块形成之前的淀粉样蛋白纤维，旨在预防新的斑块形成，或减缓现有斑块的生长。
多奈单抗直接靶向已经形成的淀粉样斑块，试图清除大脑中现有的β淀粉样沉积。
Q5: 两款新药的潜在风险是什么？大牛时代配资
1️⃣ 淀粉样蛋白相关影像异常（ARIA）
ARIA包括两种情况：
淀粉样蛋白相关影像异常-水肿（ARIA-E）
淀粉样蛋白相关影像异常-出血（ARIA-H）
仑卡奈单抗会导致约21.3%的患者出现ARIA。
多奈单抗的ARIA风险略高于35%。
服用血液稀释剂的患者可能更容易出现更严重的ARIA。携带AD风险基因APOE4的患者也更容易出现ARIA，因此在治疗前需要进行遗传测试。
ARIA更可能在治疗的前14周内发生。大多数出现ARIA的患者不会出现与之相关的症状。那些确实出现症状的患者可能会经历头痛、混乱、头晕、视力变化、恶心、行走困难和癫痫发作等。
在极少数情况下，ARIA可能是危及生命的。ARIA的安全监测需要频繁的 MRI扫描。
2️⃣ 输液相关反应
输液相关反应可能在接受仑卡奈单抗治疗的人群中发生约 20%，大多数发生在第一次治疗时。
在接受多奈单抗治疗的患者中，这一比例接近 9%，通常发生在输液期间或输液后30分钟内。
输液相关反应的症状可能包括：发热和流感样症状（寒战、全身酸痛、颤抖、关节痛）、恶心、呕吐、低血压、高血压、血氧水平低、呼吸困难、头痛、出汗、胸痛、皮肤刺激等。
Q6: 仑卡奈单抗或多奈单抗如何给药？
仑卡奈单抗每2周进行一次静脉输注。
多奈单抗每4周进行一次静脉输注。
Q7: 谁可以使用仑卡奈单抗或多奈单抗
两款新药的临床研究纳入的患者均为由AD引起的轻度认知障碍(MCI) 和轻度认知症（痴呆）患者。AD中重度认知症和其他类型的认知症患者均无临床试验依据。
在我的理解中，两款新药仅适用于AD源性的MCI或轻度认知症患者。在开始使用这两款新药之前，医生需要先确认患者脑部是否存在淀粉样蛋白。
由于医生对AD新药治疗的认知和动力不同，我在这里分享斯坦福记忆障碍医疗中心( The Stanford Health Care Center for Memory Disorders ) 的患者选择条件：
✅年龄在 50-90 岁之间
✅能够接受频繁的 MRI 扫描
✅被诊断为由AD引起的MCI或轻度认知症
✅PET 扫描或脑脊液检查，确认大脑中存在淀粉样蛋白
✅进行 APOE4 基因型测试大牛时代配资
✅有照护伙伴或支持频繁就医（推荐）
同时，该医学中心不推荐这两款新药给有以下情况的患者：
❌中风、TIA 或癫痫发作史
❌MRI 异常显示肿瘤或出血证据
❌对单克隆抗体治疗过敏
❌出血性疾病或服用血液稀释剂
❌免疫疾病或服用抗体、免疫抑制剂或接受血浆置换
❌其他严重疾病，如癌症
Q8：我如何知道我或家人是否适合单抗治疗？
在接受单抗治疗之前，患者需要进行必要的检查，其中包括：
🔮 临床诊断，确定患者的认知问题是由阿尔茨海默病引起的，而非其他疾病。
🔮 通过PET-CT或脑脊液进行生物标志物的检查，确认患者大脑是否存在淀粉样蛋白的异常聚集。
🔮 必要的基因检查，排除风险。仑卡奈单抗的临床研究发现，携带APOE4（阿尔茨海默病的风险基因）的患者有更高的异常水肿渗出和出血的风险。
🔮 排除脑出血风险较高的患者，例如正在使用抗凝药物的人群、有明显脑出血、脑肿胀、动脉瘤、血管畸形或脑肿瘤的人群、以及患有无法控制的出血障碍性疾病的人群。
在完成上述诊断和检查之后，医生会告知您或您的家人是否适合单抗治疗。
Q9: 在治疗中如何控制副作用？
在两款单抗的治疗过程中，医生可以通过严密的管理来尽量减轻副作用。这些管理措施包括：
🔮在诊断过程中确认患者是适合单抗治疗的AD早期患者
🔮排除有脑出血风险的患者
🔮监测静脉输液时患者可能出现的反应
🔮在整个疗程中定期通过影像学检查来监测患者是否出现ARIA
必要时，医生会调整用药方案，包括可能暂停用药和继续观察。
Q10: 仑卡奈单抗和多奈单抗的治疗花费是多少？
仑卡奈单抗在中国大陆地区的定价为2508 元/瓶，规格为 200mg/瓶。一名体重 60kg 的患者，治疗一年所需费用约为18万元。
多奈单抗定价为5500元/瓶，规格为350mg。患者前三个月每月用药2瓶，第四个月开始每月用药4瓶，直至第18个月。按此测算，整个疗程使用多奈单抗的治疗费用超过36万元。
上述费用不包括各种影像学检查、遗传测试等服务所需要的费用。
Q11: 医保覆盖这两款新药的治疗费用吗？
目前医保不能覆盖这两款新药的治疗费用。
但是，有一些商业保险可以覆盖大部分的治疗费用。
Q12：患者需要终身用药吗？
多奈单抗在18个月的治疗后可以停药。
仑卡奈单抗患者在完成治疗周期后是否继续使用药物、以及再使用多长时间，需要进一步的临床实践及研究得以明确。
目前，一些曾经参与仑卡奈单抗临床试验的患者仍在继续使用药物。
Q13：女性和男性患者在单抗治疗上有差异吗？
在两款药物各自的临床研究中，未进行性别与疗效的数据分析。
然而在今年一月份，Alzheimer's Dementia期刊发表了一篇论文，标题为《在CLARITY AD(注：仑卡奈单抗的三期临床试验名称) 中，仑卡奈对男性的益处高于女性，这可能是由于真正的性别效应》。
作者审查了仑卡奈单抗的三期临床试验的结果，发现仑卡奈单抗在女性患者中的疗效远不如男性效果。
根据这篇论文的分析，男性受试者获得了具有统计学意义的43%的认知衰退减缓，女性受试者的减缓幅度仅为12%，且不具有统计学意义，与男性的疗效存在显著差异。
同时作者表示，虽然数据分析表明仑卡奈单抗对男性的益处更大，但不能得出该药物对女性无效的结论。
目前，尚未发现对多奈单抗疗效性别差异的研究。
Q14: 有医生和我说，新药可以在早期逆转AD，这是真的吗？
没有证据支持这一说法。
从两款新药的临床研究看，都无法治愈或逆转病程。患者依然表现出认知功能和生活独立性的衰退，只是衰退的速度可能减缓。
如果你遇到的医生说新药可以逆转AD，请保持警觉。
最终的治疗决策，应该建立在医生诚实、准确和充分的信息披露基础上。
参考资料
https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/results-lillys-landmark-phase-3-trial-donanemab-presented
卫材官网：仑卡奈单抗（Lecanemab）验证性III期Clarity-AD研究达到了主要终点，在1795名早期阿尔茨海默病受试者的大型全球临床研究中显示在减少临床衰退方面具有高度显著统计学意义
FDA NEWS RELEASE：FDA Converts Novel Alzheimer’s Disease Treatment to Traditional Approval
国家药品监督管理局：国家药监局批准仑卡奈单抗注射液上市、国家药监局批准多奈单抗注射液上市
https://stanfordhealthcare.org/campaigns/lecanemab.html
https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/alz.14467大牛时代配资
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